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谢晓冬教授:靶向药物致心脏毒性的机制及处理策略

作者:网友投稿 发布时间:2021-09-26 17:08 浏览:

2017年7月6日至7月9日,第十一届中国肿瘤内科大会(CSMO2017)在国家会议中心举行。在7月8日的肿瘤治疗专场中,来自沈阳军区总医院全军肿瘤诊治中心的谢晓冬教授以“靶向药物致心脏毒性的研究现状及最新进展”为题,做出精彩汇报,以下是详细内容。

谢晓冬教授:靶向药物致心脏毒性的机制及处理策略


谢晓冬教授

沈阳军区总院全军肿瘤中心主任

主任医师 博士生导师

中国抗癌协会理事

中国临床肿瘤学会CSCO理事

CSCO抗肿瘤药物安全管理专家委员会专家

CSCO

肾癌

专家委员会专家

中国抗癌协会肿瘤标志专委会副主委

全军肿瘤学专委会副主委

中央军委保健专家

肿瘤—

心脏病

学发展史

谢晓冬教授首先介绍了国内外肿瘤-心脏病学的发展史。

2000年,MD Anderson癌症中心率先开展了心脏-肿瘤学项目,现已开展了5次心脏-肿瘤学术年会;

2009年,北美国际心脏-肿瘤学会(ICOS)成立;

2011年,加拿大心脏肿瘤网络(CCON)建立,囊括北美、加拿大、欧洲和波兰4个分支,包括60%的心脏科医生和40%的肿瘤科医生,会员共计2000余名;

2016年以来,我国于大连、哈尔滨等地相继多次召开了肿瘤心脏病学研讨会。

据2015年《全球疾病负担研究报告》显示,全球71.3%的死亡案例是由非传染性疾病造成,其中肿瘤、

心血管疾病

、精神异常及滥用药物是非传染性疾病中的重要原因。

谢晓冬教授:靶向药物致心脏毒性的机制及处理策略


肿瘤和心血管疾病都具有基数大和增长快的特点。并且,在肿瘤的诊治过程中,出现心血管系统相关并发症的患者不在少数,肿瘤心脏病学成为最近研究的热点。

谢晓冬教授:靶向药物致心脏毒性的机制及处理策略


早在七十年代,就有蒽环类药物导致

心肌病

心衰

的相关研究。这也导致了在肿瘤治疗过程中,临床医生做出了如下的改变:

◆降低了蒽环类药物使用剂量;

◆监测基线左室收缩功能;

◆在高剂量治疗中动态监测左室射血分数;

◆应用平衡法放射性核素

心血管造影

(MUGA),根据心动能调整药物剂量。

但是,即便如此,使用蒽环类药物患者的10年心衰发生率仍高达38%,

环磷酰胺

导致的心衰发生率为7-28%,靶向药物的心脏毒性也更加不容忽视。

肿瘤分子靶向药物的概况及现状

最近10几年,抗肿瘤靶向药物蓬勃发展,新兴的药物数不胜数。早在1997年,

利妥昔单抗

的出现给

淋巴瘤

患者带来了希望;1998年,

曲妥单抗

也被FDA批准上市。

随后,

吉非替尼

贝伐珠单抗

、索法非尼、

克唑替尼

、Kacyla等等药物相继问世,给恶性肿瘤患者带来了更为优化的选择。

谢晓冬教授:靶向药物致心脏毒性的机制及处理策略


在这些精准医学治疗药物中,已有很多在中国获批,广泛在我国临床诊疗实践中使用。

谢晓冬教授:靶向药物致心脏毒性的机制及处理策略


但是,在靶向药物给患者带来更好的疗效的同时,安全性的问题不容忽视。大体来讲,靶向药物具有特异性的治疗毒性。最常见的即为

皮疹

腹泻

、乏力,以及心脏毒性。

心血管毒性的发生率及发生机制

那么,靶向药物治疗相关心脏毒性的发生机制是什么呢?2016年8月27日,欧洲心脏病学会年会(ESC 2016)发布了《2016年欧洲癌症治疗与心血管毒性实用指南》。

谢晓冬教授:靶向药物致心脏毒性的机制及处理策略


《指南》中表明,化疗相关的左室功能不全的发生率最高的蒽环类。靶向药物治疗相关心血管毒性较化疗略低,但是有部分药物值得关注。

曲妥珠单抗

靶向治疗引发心脏毒性也有不少案例。Calleja等统计了30例接受曲妥珠单抗治疗的Her-2阳性

乳腺癌

患者,她们在治疗过程中接受了心脏超声的监测。

结果表明,在接受曲妥珠单抗治疗的乳腺癌患者中,出现心功能不全者十分常见。

Bayer等的病例报告中,接受紫杉醇联合曲妥珠单抗治疗也会出现右心衰和右室功能不全。

谢晓冬教授:靶向药物致心脏毒性的机制及处理策略


JCO中的研究表明,曲妥珠单抗与蒽环类药物联合使用,心血管毒副作用的最大发生率高达27%,需要引起足够重视。

曲妥珠单抗导致的心脏毒性可能的发生机制为:Her-2在心肌细胞中表达,起到维持心肌细胞功能,修复心肌细胞损伤等重要作用。

曲妥珠单抗与心肌细胞的Her-2受体结合,可以导致Bcl-xL和Bcl-sL失衡激活线粒体凋亡途径,使心肌细胞凋亡。

所以,抗Her-2药物导致的心血管毒性(Ⅱ型)与化疗引起的心脏毒性(Ⅰ型)不同(见下图)。

谢晓冬教授:靶向药物致心脏毒性的机制及处理策略


但是,2016年由台湾研究团队发表在JAMA Oncology上的队列研究表明,台湾女性患者曲妥珠单抗治疗相关心衰或心肌病的发生率较既往研究低5倍。

到底是由于年龄、蒽环类药物暴露时间及并发症类型不同导致该结果的差异,还是亚裔人对曲妥珠单抗心脏毒性耐受性较好,尚需进一步研究。

舒尼替尼

Lancet Oncology上发表的一项荟萃分析表明,舒尼替尼治疗晚期转移性

结直肠癌

的全级别或3度以上高

血压

的发生率分别为21.6%和6.8%。

Acta Oncol.上的研究表明,舒尼替尼所致的全级别或3度以上

高血压

的发生率分别为23.4%和5.7%。

关键词: 肿瘤 曲妥 单抗

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